Amérique, 1899. La fin de l'ère du Far West a commencé alors que les hommes de loi chassaient les derniers gangs hors-la-loi. Ceux qui ne se rendent pas ou ne succombent pas sont tués.

Après qu'un cambriolage ait mal tourné dans la ville de Blackwater, dans l'ouest du pays, Arthur Morgan et le gang Van der Linde sont contraints de fuir. Avec des agents fédéraux et les meilleurs chasseurs de primes du pays qui se massent sur leurs talons, le gang doit voler, voler et se frayer un chemin à travers le cœur accidenté de l'Amérique afin de survivre. Alors que des divisions internes de plus en plus profondes menacent de déchirer le gang, Arthur doit faire un choix entre ses propres idéaux et la loyauté envers le gang qui l'a élevé.